Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото

Синдром Гурлера — это расстройство, которое возникает, когда клетки не могут разрушить два побочных продукта нормального метаболизма. Дерматансульфат и гепарансульфат, накапливаются и нарушают нормальную функцию клеток, приводя к тяжелым заболеваниям. Болезнь поражает большинство систем организма, вызывая прогрессирующее ухудшение состояния тканей и органов.

Синдром Гурлера описание болезни

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото

Новорожденный часто выглядит здоровым, нормально развивается в течение первых нескольких месяцев. Тем не менее, симптомы начинают появляться в возрасте шести месяцев, когда дерматансульфат и гепарансульфат достигают опасных уровней. Лица с синдромом Гурлера не имеют достаточного количества фермента (альфа-лидуронидазы), необходимого для разрушения дерматансульфата и гепарансульфата.

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото

Этот фермент является частью биохимического пути, который разделяет сложные молекулы на более мелкие перерабатываемые единицы. Без альфа-L-идуронидазы сложные молекулы не могут быть устранены и оседают в клетках, тканях и органах. Селезенка и печень на ранней стадии заболевания увеличиваются.

Помутнение роговицы, вызванное отложениями, приводит к повреждению зрения. Обычно возникает потеря слуха. Накопление дерматансульфата и гепарансульфата в дыхательных путях приводит к частым инфекциям. Респираторные осложнения и сердечная недостаточность являются наиболее частыми причинами смерти у пациентов с синдромом Гурлера, многие дети умирают в возрасте 12 лет.

Дерматансульфат и гепарансульфат относятся к классу сложных молекул, известных как мукополисахариды — цепи, образованные меньшими молекулами сахара, соединенными вместе. По этой причине синдром Гурлера также известен как мукополисахаридоз, что означает «слишком много мукополисахаридов».

Иногда синдром Гурлера называют лизосомным заболеванием. Лизосомы являются частями клеток, которые обычно содержат ферменты, необходимые для разрушения сложных молекул. Когда ферменты отсутствуют или их количество недостаточно, лизосомы хранят сложные молекулы, расширяются и в конечном итоге разрушают клетки изнутри.

Генетический профиль

Синдром Гурлера является аутосомно-рецессивным расстройством. Это означает, что это происходит только тогда, когда человек наследует две дефектные копии гена IDUA. Если одна копия является нормальной, а другая имеет мутацию, у человека синдрома Гурлера нет, но он несет мутированный ген и может передать его следующему поколению.

У носителей мутаций IDUA есть только один рабочий ген. В результате эти носители производят меньше альфа-лидуронидазного фермента, чем люди с двумя нормальными генами IDUA. Тем не менее, они продуцируют достаточное количество фермента для разрушения дерматансульфат и гепарансульфата, поэтому болезнь не возникает.

Это редкое расстройство встречается примерно у 1 из 100000 человек. В некоторых популяциях чаще встречаются различные мутации гена IDUA. Например, две специфические мутации учитывают большинство случаев синдрома Гурлера среди северных европейцев, в то время как две другие мутации чаще всего появляются у японских пациентов.

Признаки и симптомы

Ребенок с синдромом Гурлера может родиться с грыжей, именно она часто является первым признаком этого расстройства. Другие симптомы появляются в течение шести-двенадцати месяцев после рождения. Повреждение тканей в дыхательных путях приводит к затрудненному дыханию и частым респираторным и ушным инфекциям.

Лицо ребенка начинает приобретать грубые типичные черты синдрома Гурлера: череп выглядит крупным и необычно сформированным, видны вены, а переносица – плоская, губы большие, рот часто открыт из-за увеличенного выступающего языка.

Источник: https://iape.ru/meditsina/bolezni/sindrom-gurlera.html

Мукополисахаридоз 1 типа. Симптомы, диагностика, лечение

Мукополисахаридоз 1 типа является редким, унаследованным лизосомальным расстройством хранения, которое вызывается дефицитом лизосомальных ферментов альфа-L-идуронидазы. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Дефицит альфа-L-идуронидазы приводит к неспособности лизосом расщеплять дерматансульфат (DS) и гепарансульфат (GS). Этот процесс имеет важное значение для нормального роста и гомеостаза ткани.

При этом заболевании, эти соединения постепенно накапливаются в лизосомах, в результате чего, клетки, ткани и органы начинают развивать разные дисфункции. На биохимическом уровне, дефицит альфа-L-идуронидазы вызывает увеличение экскреции дерматансульфата и гепарансульфата у пациентов с мукополисахаридозом 1 типа.

Развитие болезни обусловлено ​​мутацией в гене, который кодирует белок альфа-L-идуронидазу, этот ген расположен на хромосоме 4. Многие различные мутации были обнаружены в этом локусе, все эти мутации могут вызывать разные подтипы мукополисахаридоза.

Мукополисахаридоз 1 типа. Причины

Мукополисахаридоз 1 типа вызывается дефицитом фермента лизосом, L-идуронидазы. Этот недостаток приводит к накоплению мукополисахаридов, особенно дерматансульфата, в тканях и органах.

Накопление избыточного сульфата дерматана приводит к постепенному развитию многочисленных морфологических аномалий в тканях и органах. Ген L-идуронидазы был обнаружен в регионе 4p16.3.

Метаболический дефект имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Мукополисахаридоз 1 типа. Симптомы и проявления

Исторически сложилось так, что мукополисахаридоз 1 типа можно разделить на синдром Шейе, синдром Гурлера-Шейе и на синдром Гурлера, эти разные клинические фенотипы могут проявляться от менее серьезных до наиболее тяжелых последствий для человека.

Клинические проявления мукополисахаридоза 1 типа могут проявлять хроническое мультисистемное и прогрессирующее течение. Это расстройство весьма неоднородно, оно охватывает широкий спектр тяжестей.

Дети с синдромом Гурлера кажутся нормальными при рождении, но вскоре они начинают развивать характерный внешний вид.

Симптомы и проявления всех типов включают развитие лицевого дисморфизма, помутнение роговицы, увеличение печени, клапанные пороки сердца, обструктивные болезни дыхательных путей, задержку развития, потерю слуха, деформации скелета и тугоподвижность суставов.

Для пациентов с более тяжелой формой заболевания, наиболее типичные симптомы возникают в раннем возрасте. Эти пациенты, как правило, испытывают многочисленные изнурительные симптомы и проявления, в том числе это касается умственной отсталости. Продолжительность жизни таких людей, как правило, составляет менее 10 лет.

Однако наиболее тяжелый спектр проявлений наблюдается у пациентов с синдромом Гурлера, эти проявления также могут встречаться и при более легких синдромах, но не в таком полном наборе.

Дисморфизм лица или огрубленные черты лица

Огрубление черт лица, как правило, является первой аномалией, которая развивается у пациентов. Эти особенности часто становятся очевидными уже в возрасте 3-6 месяцев и со временем они могут постепенно становиться все более очевидными.

Голова большая с выпученными лобными костями. Череп часто отличается своим большим размером от черепа здоровых детей. Спинка носа находится в депрессии, кончик носа широкий. Щеки полны.

Губы увеличены, а рот обычно находится в открытом положении, особенно после возраста 3-х лет. Глаза также могут быть широко расставленными, глазницы могут быть маленькими, в результате чего глаза могут выглядеть немного выступающими.

Клиническая картина менее тяжелых синдромов может быть ограничена мягким огрублением черт лица и прогнатизмом. У некоторых детей также могут быть толстые губы.

Помутнение роговицы

В результате дефектов хранения гликозаминогликана, у детей может развиваться прогрессивное помутнение роговицы, которое уже может начаться в первый год жизни. Помутневшая роговица имеет вид матового стекла и может привести к слепоте. Дегенерация сетчатки также является распространенным состоянием.

Внутренние органы

Очень часто, у детей диагностируется прогрессивная гепатоспленомегалия. Избытки дерматансульфата и гепарансульфата в печени и селезенке не приводят к дисфункции органов, однако, размеры органов могут быть массивными.

Жидкий стул и диарея являются эпизодическими проблемами для некоторых пациентов. Паховые и пупочные грыжи также часто встречаются у пациентов.

Они иногда присутствуют при рождении или развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни и они часто являются одним из первых клинических признаков.

Скелет

У больных с тяжелой болезнью, скелетные аномалии развиваются уже в раннем возрасте, примерно до возраста 6 месяцев. Расширение ребер и мягкие аномалии костей являются частыми проявлениями. На клиническом уровне, скелетные аномалии не будут вызывать дискомфорт у пациентов, пока они не достигнут возраста 10-14 месяцев.

В конце концов, у детей начнут развиваться прогрессивные скелетные дисплазии с участием всех костей при всех типах синдромов. Аномалии позвонков часто приводят к деформации позвоночника. Как правило, у пациентов плохо формируется таз. Небольшие головки бедра могут привести к развитию прогрессирующих и изнурительных деформаций.

Ключицы могут быть короткими, утолщенными и могут иметь странные формы (в форме весла).

Суставы

Ребенок может начать испытывать боль в суставах уже в 2-летнем возрасте. Также часто встречается кистевой туннельный синдром, который, вероятно, является результатом сочетания чрезмерного хранения лизосом в соединительной ткани и деформации, вторичной по отношению к основной скелетной дисплазии.

Сердечно-сосудистая система

Заболевания клапанов, в частности болезнь клапана аорты, может наблюдаться у этих больных. Частые инфекции верхних и нижних дыхательных путей также часто встречаются. Дыхательная непроходимость возникает вторично к расширению миндалин и аденоидов, хронической потере слуха и вторично к расширенному языку.

Задержка развития

  • При тяжелых формах синдрома, задержка развития часто проявляется в возрасте 12-24 месяцев.

Другие признаки

Шея короткая, иногда диагностируется сдавливание спинного мозга. Волосы на теле могут быть грубее, чем обычно, кожа может быть толще.

Мукополисахаридоз 1 типа. Диагностика

Лабораторные исследования

Следующие исследования показаны пациентам с подозрением на мукополисахаридоз 1 типа:

  • Лимфоциты в мазках крови могут быть рассмотрены на наличие аномальных цитоплазматических структур.
  • Мочевые уровни мукополисахаридов, дерматансульфата и гепарансульфата увеличиваются.
  • Уровни L-идуронидазы могут быть определены в культуре фибробластов и в лейкоцитах.
  • Пренатальная диагностика уровня фермента может быть также выполнена при анализе амниотических клеток и ворсинок хориона.
Читайте также:  Оболочки головного и спинного мозга (твердая и мягкая)

Визуализация

  • В тяжелых случаях мукополисахаридоза 1 типа, рентгенография скелета (особенно позвоночника) может быть полезной для обнаружения деформаций костей позвоночника.
  • Эхокардиография полезна в определении характера сердечных осложнений.

Мукополисахаридоз 1 типа. Лечение

Поскольку мукополисахаридоз 1 типа является генетическим расстройством, то назначаемые терапии будут содержать как лечебные так и паллиативные элементы. Фермент заместительная терапия лоранидазой может обеспечить клинически важные преимущества, такие как улучшение легочной функции и сокращение избыточных углеводов, хранящихся в органах.

Хирургическая помощь

Корректирующие операции могут быть необходимы для пациентов с мукополисахаридозом 1 типа, которые имеют контрактуры суставов, а также уродства рук и ног. Некоторым пациентам может потребоваться пересадка роговицы, если проблемы со зрением будут серьезными.

Мукополисахаридоз 1 типа. Прогноз

Симптомы более мягких типов синдромов, как правило, развиваются в конце подросткового возраста и в возрасте около 20 лет, собственно и сами симптомы и проявления будут мягче, чем симптомы, наблюдаемые при синдроме Гурлера.

Источник: http://redkie-bolezni.com/mukopolisakharidoz-1-tipa/

Мукополисахаридоз: причины, симптомы и лечение в статье гинеколога-эндокринолога Боровикова О. И

Мукополисахаридозы — это группа редких наследственных заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена веществ.

Они обусловлены нехваткой определённых ферментов, которые участвуют в переработке (расщеплении) гликозаминогликанов — сложных молекул сахара.

В связи с чем эти молекулы скапливаются в организме человека в опасно большом количестве и приводят к различным изменениям [1][14].

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото

Самые явные проявления мукополисахаридозов — множественные деформации костей и суставов и нарушение физического развития (задержка и утеря ранее приобретённых навыков.

При определённых типах заболевания (синдромах Шейе, Гурлер — Шейе, Хантера, Санфилиппо — I, II, III типах мукополисахаридозов) помимо прочего нарушается умственное развитие, начиная с лёгких когнитивных нарушений и заканчивая глубокой деменцией [13].

Изменения при мукополисахаридозах возникают в результате дефекта ферментного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (гликозаминогликанов).

При этом в фибробластах и мезенхимальных клетках, которые способны трансформироваться в хрящевые, костные либо жировые клетки, накапливается хондроитинсульфат — вещество, являющееся основой хрящей.

Это ведёт к нарушению структуры соединительной, костной и хрящевой ткани [13].

Мукополисахаридозы встречаются очень редко: примерно у одного ребёнка среди 56-325 тысяч новорождённых. Их причиной является мутация. Эти болезни довольно сложно диагностировать из-за малой осведомлённости врачей о них. Поэтому больным часто выставляют другие диагнозы и проводят неадекватное лечение.

Мукополисахаридозы делятся на несколько типов. Они различаются первичным генным дефектом, патологическим ферментом, преимущественным поражением той или иной системы органов и тканей, возрастом начала заболевания и тяжестью его течения (см. классификацию).

В целом при этих генетических патологиях встречаются множественные нарушения: поражаются костная система, хрящи, печень, селезёнка, головной мозг, роговица глаза, органы лимфатической и дыхательной системы.

Из-за особенностей строения дыхательных путей возникают частые инфекционные заболевания органов дыхания и слуха, что приводит к развитию тугоухости и респираторным расстройствам — бронхитам, пневмониям и др.

К самым частым проявлениям мукополисахаридозов относят низкорослость, волосатость и нарушения развития. Они дают о себе знать с раннего детства.

Лицо ребёнка, как правило, приобретает грубые черты, становится «взрослым», а голова выглядит довольно большой из-за широкого лба и короткого носа. Губы и язык тоже становятся больше, чем у сверстников. Суставы пальцев плохо гнутся и двигаются.

При отдельных типах заболевания нарушается слух и зрение, повреждаются сердечные клапаны и артерии [14].

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото

Все формы мукополисахаридоза наследуются по аутосомно-рецессивному типу, т. е. мутировавший ген должен быть у обоих родителей. Исключением является мукополисахаридоз III типа: он наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото

Каждая форма мукополисахаридоза отличается нарушением выработки различных ферментов, что приводит к изменению функции фермента, его нехватке или отсутствию.

В результате этого нарушается ферментозависимый распад гликозаминогликанов: из-за нехватки определённых ферментов организм не в состоянии преобразовывать и сохранять эти полисахариды в тканях.

Нерасщеплённые гликозаминогликаны через кровь распространяются по всему организму, что приводит к их избыточному накоплению в различных органах и системах [14]. Чаще всего эти вещества скапливаются в соединительной ткани, сердце, печени, селезёнке, нервной ткани и оболочках мозга:

  • Отложение гликозаминогликанов в оболочках мозга способствует сужению субарахноидальных пространств, которые находятся под паутинной оболочкой головного мозга, и формированию гидроцефалии.
  • Поражение нервных клеток приводит к задержке умственного развития, прогрессирующей деменции.
  • Деформация метафизов (отделов трубчатых костей), утолщение межсуставных хрящей и суставных связок становятся причинами нарушения подвижности в суставах.

Источник: https://ProBolezny.ru/mukopolisaharidoz/

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз (МСП) представляет собой группу редких заболеваний, которые встречаются у 1,5 тысячи людей по всему земному шару.

Это генетическая патология, развивающаяся из-за нарушения выработки внутренними системами необходимых для нормального развития ферментов. Характеризуется выраженной неврологической и физической симптоматикой.

Так как недуг врожденный, он практически не поддается лечению и существенно сокращает продолжительность жизни.

Особенности заболевания

Мукополисахаридоз 1 типа представляет собой целый ряд генетических отклонений, который появился из-за нарушения обмена веществ, а именно гликозаминогликанов. Поражение касается скелета, тормозит нормальное развитие, затрагивает интеллектуальную сферу.

У больных наблюдается следующие проблемы:

  • Выраженное деформирование опорно-двигательного аппарата.
  • Характерные черты внешности, кажущиеся иногда неправильными.
  • Деформирование ушей, строения челюсти, костей черепа.
  • Задержка нормального роста тела.
  • Отставание в интеллектуальной сфере, психики.
  • Снижение или прекращение нормального движения суставов.
  • Поражения внутренних органов или подверженность инфекционным болезням.
  • Частое появление грыж из-за дефектов развития.

Зарегистрировано заболевание относительно недавно, всего в прошлом столетии. При начале изучения подразумевалось, что это единичное заболевание, но из-за большого количества отличий, стали выделять по разным типам.

Разновидности

Основной причиной заболевания является генетическая предрасположенность. Диагностируется патология на основании характерной клинической картины и проведенных рентгенологических исследований. В моче при изучении видна активность ферментов в клетках.

Занимается лечением больных не один врач, а сразу несколько. Обращаются обычно к неврологу, кардиологу, психиатру, офтальмологу и гастроэнтерологу. В зависимости от физических и психологических нарушений, выделяют всего семь типов патологии.

Первые четыре вида встречаются на порядок чаще остальных.

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото Искривление скелета и грубые черты лица являются основными признаками

Тип IH. Синдром Гурлера

Данная разновидность патологии отличается быстрым прогрессированием и выраженностью симптоматики. Диагностируется примерно у одного ребенка на 20 тыс. рожденных. Первые признаки становятся заметны в первый год жизни, полная клиническая картина видна в 2 года. Основными признаками синдрома Гурлера выделяют:

Нейрофиброматоз — что это за болезнь?

  • Увеличенные черты лица и деформация черепа.
  • Нарушенное носовое дыхание и поступление воздуха преимущественно через рот.
  • Деформированные конечности и отдельные фрагменты скелета.
  • Задержка или полная остановка роста.
  • Искривление позвоночника и укорачивание шеи.
  • Нахождение лопаток выше обычного, нетипичное для нормального развития ребенка.
  • Большая ширина кистей.

Постепенно у ребенка существенно снижается объем движений, в первую очередь контрактура затрагивает локти и плечевые суставы и со временем, распространяется на тазобедренные и коленные. У детей с таким синдромом наблюдается специфическая походка, как будто он тянется вверх, ходит только на носочках.

Для постановки диагноза больному назначается рентгенологическое исследование, которое включает в себя изучение позвоночника в целом, таза, трубчатых костей, кистей, черепа, грудной клетки. Основной интерес представляет деформационные процессы.

Обычно у детей, страдающих таким симптомом, обнаруживаются следующие нарушения:

  • Грыжи, периодически появляющиеся в паху или около пупка.
  • Плохая координация или ограниченные движения.
  • Стремительно увеличивающийся рост волос на теле, напоминающий пушок.
  • Поражения зрительного органа и снижение слуховой восприимчивости.
  • Неправильное развитие сетчатки или нарушение ее функции.
  • Повышение давления внутри глаз.
  • Параличи на определенных участках.

Постепенно у пациентов прогрессирует умственная отсталость, особенно быстро это происходит, если не выполняются клинические рекомендации. Кроме этого, могут быть обнаружены серьезные нарушения работы половых органов, увеличение печени и селезенки.

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото У больных проблемы не только со скелетом, но и со зрением, слухом, работой внутренних органов

Тип II. Синдром Хантера

Мукополисахаридоз 2 типа представляет собой разновидность, которую часто называют болезнью Хантера. В большинстве случаев диагностируется у мальчиков, проявляется уже в период 2–3 лет, на которые приходится активный рост скелета и интеллекта. Основными признаками патологии выделяют:

  • Увеличенный нос, скулы и надбровные дуги.
  • Скароцефалия.
  • Заметное отставание в развитии психики.
  • Низкий голос.
  • Затрудненность дыхания через нос, из-за деформации лицевого скелета.
  • Нарушенная координация движений.
  • Проблемы в психоэмоциональной сфере.

У пациентов с синдромом II типа часто диагностируется эмоциональная нестабильность, которая выражается в приступах плача или смеха, агрессии без всякой причины.

По многим характеристикам напоминает тип IH, но отличительной чертой считается отсутствие кифоза и характерного сгибания спины.

Читайте также:  Бурсит плечевого сустава – симптомы, лечение и причины возникновения воспаления

В процессе обследования у больного обнаруживается существенное увеличение печени и селезенки, специфические узелки на коже спины, постепенно увеличивающиеся проблемы со зрением. Для точной постановки диагноза прибегают к рентгену грудной клетки, черепа и таза.

Больные синдромом Хантера склонны к постоянным болезням, таким как пневмония, бронхит или трахеит. У некоторых прогноз благоприятный и заключается в снижении симптоматики и лишь незначительным запозданием в развитии ума. Доживают они почти всегда до 20–30 лет. При неблагоприятном течении возможен летальный исход в подростковом возрасте.

Характерные признаки очень схожи с синдромом Гурлера или могут с ними комбинироваться. Диагностируется нарушение в позднем возрасте, и протекает эта разновидность заболевания гораздо легче. Обычно до 3–6-летнего возраста развитие ребенка находится в полной норме, характерными особенностями клинической картины выделяют:

  • Ограниченность движение фаланг пальцев на кистях.
  • Постепенное снижение возможности свободно разгибать и сгибать колени, лучевые кости.
  • Нарушается амплитуда движений в первую очередь у рук, но у нижних конечностей она более выраженная.
  • Усиление роста волос на теле, в виде пушка.
  • Кожа рук уплотнена, реже подобное заметно на ногах.
  • Невысокое коренастое телосложение.

Болезнь приводит к серьезным нарушениям, основными из которых выделяют паховые грыжи, нарушение зрение и слуха, нарушение чувствительности пальцев, сужение аорты, нарушение функционирования сетчатки глаз. Интеллект в большинстве случаев остается без нарушений, что является еще одним отличием от других разновидностей.

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото До трех лет ребенок может развиваться совершенно нормально, при некоторых типам МСП

Тип III. Болезнь Санфилиппо

Встречается мукополисахаридоз 3 типа гораздо реже, чем описанные выше разновидности, всего 1 ребенок на 100–200 тысяч человек. Дети с патологией развиваются в пределах возрастной нормы только в первые несколько лет, после могут наблюдаться следующие симптомы:

  • Игнорирование происходящего, некорректная реакция на происходящее.
  • Отставание от сверстников, особенно заметное с 3 лет.
  • Затрудненность глотания.
  • Специфическая ходьба.
  • Патологии речевого аппарата.
  • Увеличение оволосения по телу.
  • Черты лица кажутся неправильными, слишком большими.
  • Наблюдается постоянные проблемы с выделительной системой, неспособность контролировать процесс.

По мере роста ребенка увеличивается умственная отсталость, которая и становится основным признаком мукополисахаридоза.

В процессе обследования у пациента наблюдается увеличение селезенки и печени, нарушение органов слуха и зрения, проблемы с сердцем. Для постановки диагноза делается рентгенологический снимок.

Прогноз данной патологии неблагоприятный, так как большинство пациентов погибают в возрасте от 10 до 20 лет, от осложнений инфекционных заболеваний.

Тип IV. Болезнь Моркио

Названа разновидность в честь педиатра, который занимался ее описанием. Диагностируется чаще, чем другие типы, примерно у одного ребенка на 40 тысяч новорожденных. До 3 лет выявить патологию невозможно, так как болезнь практически ничем себя не выдает, малыш развивается в пределах нормы. Основными проявлениями впоследствии становятся:

  • Отставание в развитии и росте от сверстников.
  • Уменьшение длины шеи и туловища.
  • Ограничение движений кистей и ключевых суставов.
  • Снижение слуха.
  • Атрофия мышечной ткани.
  • Уплотнение кожного покрова.
  • Деформация грудной клетки.

У пациентов часто искривляются конечности наружу, наблюдается кифоз или сколиоз, но при этом интеллект не нарушен.

Для постановки диагноза прибегают к исследованию позвоночника, таза и конечностей рентгеновскими лучами. Снимок позволяет обнаружить деформации и искривления хребта, укорочение костей.

С такой разновидностью пациенты живут примерно 20 лет и умирают в основном от сердечной или легочной недостаточности.

Тип VI. Болезнь Марото-Лами

Клинические признаки во многом похожи с другими типами, но при этом мукополисахаридоз 6 немного отличается. Основными характерными симптомами, позволяющими дифференцировать патологию, выделяют:

  • Грубые черты лица.
  • Сильное отставание в росте и развитии.
  • Существенное уменьшение длины шеи, иногда создается эффект ее полного отсутствия.
  • Искривление грудной клетки – форма «бочки».

У детей с такой формой патологии часто возникают простудные заболевания, что позволяет сразу диагностировать именно этот тип, отделив его от других на ранних этапах. При первичном обследовании заметно повышение в размерах селезенки и печени.

Интеллект ребенка при этом может быть не нарушенным, способность здраво смыслить и решать задачи сохраняется.

В процессе проведения диагностического обследования ставится ключевой задачей выявить степень деформации позвонков, а также основных костей.

Тип VII и VIII

Данные разновидности диагностируются крайне редко. Отличительные их особенности от третьего типа часто сводятся к показателям в исследовании крови. Тип VIII поход на четвертый, за исключением наличия нарушения в интеллектуальной сфере.

Лечение

Борьба с мукополисахаридозом сводится к устранению симптоматики, так как избавится от первопричины просто невозможно. Специфического лечения на сегодняшний день не разработано, но с симптоматикой каждого пациента борются индивидуально. Обычно терапия включает в себя следующие процедуры:

  • Консервативная терапия. Обычно включает в себя замену части крови, назначение гормонов к приему по выбранной схеме, прием витаминов разных групп.
  • Оперативное вмешательство. Подразумевает радикальное исправление или протезирование головки бедренной кости, устранение грыжи, корректировка скелета.

Крайне важно для пациентов с этим диагнозом своевременно лечить дыхательные пути, а также проходить обследование зрение и слуха для принятия нужных мер по их улучшению.

Мукополисахаридоз является опасным заболеванием, которое имеет в целом неблагоприятный прогноз. В тканях постепенно накапливаются продукты обмена, что становится причиной патологических изменений всех систем.

В запущенных ситуациях наступает летальный исход из-за полисистемной недостаточности.

Но консервативная терапия и регулярное посещение врача поможет получить поддержку организма и привести к временным улучшениям, компенсирует нехватку тканевого фермента.

Наиболее частыми осложнениями мукополисахаридоза является сердечная и легочная недостаточность и контрактура. Предотвратить это можно только своевременным лечением и соблюдением всех предписаний врача.

Заболевание является генетическим, поэтому специфических профилактических процедур не существует, но обезопасить свое потомство можно отказом от вредных привычек, соблюдением режима сна и отдыха, укреплением здоровья. Это снизит риск и обеспечит нормальное протекание беременности.

Источник: https://spina.guru/bolezni/mukopolisaharidoz

Синдром Пфаундлера-Гурлер (синдром мукополисахаридозов)

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фотоВ 1919 году немецкий педиатр Gertrud Hurler по предложению своего шефа, крупнейшего немецкого педиатра Meinhard von Pfaundler, описала несколько больных с одним типом «множественных абартов», преимущественно в области скелетной системы, в дальнейшем этот тип дизостоза получил название «синдром Пфаундлера-Гурлер».

Иногда, главным образом, рентгенологически синдром именуют миохондродистрофия из-за находки инфильтрации липоидами хрящей костной системы, центральной нервной системы, печени и других органов. Но затем выяснилось, что эти отложения не липоидного происхождения.

Имеются данные, что и до публикации Гертруды Гурлер такое же заболевание в 1917 году было описано Гунтером.

Понятие «множественные абарты», введенное в медицинскую практику Пфаундлером, представляет собой групповые обозначения для целого ряда симптомокомплексов, координированных множественных аномалий развития, являющихся следствиями синтронии (синтропия — более чем случайное совпадение болезненных явлений у человека). Уродства выявляются в самых разных системах.

Гизелла Тим считает возможным различать среди «множественных абартов» тип с преимущественным поражением органов эктодермального и мезодермального происхождения. Выделяют тип, связанный с обменными расстройствами.

И. И. Меркулов в 1971 году указывал, что до 1954 года в мировой литературе было опубликовано около 200 случаев синдрома Пфаундлера-Гурлер.

В первые месяцы жизни обращает на себя внимание большой череп, грубые черты лица, запавшая переносица, тугоподвижность суставов, торако-люмбальный кифоз.

После первого года жизни, а иногда только в возрасте 3-4 лет замечают макро- и скафоцефалию; характерное выражение лица («лицо выплевывающего воду»); редко расположенные кариозные зубы неправильной формы; короткую шею, как будто голова посажена на туловище; приплюснутый седловидный нос с раскрытыми ноздрями; широко расставленные глаза с узкими щелями; густые брови, сливающиеся в области переносицы; длинные ресницы.

Губы толстые, язык большой, высокое небо, утолщенная верхняя челюсть и уменьшенная в размере нижняя челюсть. Туловище короткое, деформированная «куриная» грудь, конечности короткие. Руки похожи на лапы, искривленные внутрь; подвижность в суставах затруднена. Рост карликовый (рис. 6). Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фотоЖивот увеличен, имеются гепато- и спленомегалия, паховые и пупочные грыжи, кожа сухая и грубая, ногти в виде часовых стекол. Развивается тугоухость. Сердце с врожденными пороками, легкие с ограниченной подвижностью.

Психическая отсталость, заторможенность. Рентгенологически выявляют преждевременное окостенение лямбдовидного шва, расширенное турецкое седло, патологическую форму позвонков («рыбьи позвонки»), искривление лучевой кости, деформацию мета- и эпифизов длинных трубчатых костей, короткие метакарпальные кости и фаланги. В моче повышенное содержание мукополисахаридов — смеси хондроитинсульфата Б и гепаритинсульфата.

Более подробно о лечении, профилактике и восстановлении зрения Вы можете узнать из программы «Видеть Без Очков» от Майкла Ричардсона. Уникальная методика Естественного Оздоровления позволит Вам восстановить и улучшить Ваше зрение и здоровье до 100 или более процентов. Нажмите здесь, чтобы навсегда избавиться от болезней.

Читайте также:  Острая боль в середине позвоночника при повороте

Вещества эти определялись в разных тканях, в том числе в конъюнктиве и роговице.

Синдром расценивают как тезауризмоз. Тезауризмоз — это такие нарушения обмена веществ, при которых отдельные продукты обмена веществ скапливаются в больших количествах в организме и откладываются в клетках и органах.

Предлагают различать 5 типов мукополисахаридозов.

Этим синдромом чаще страдают девочки. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.Со стороны органа зрения при синдроме особенно часто встречается помутнение стромы роговицы и боуменовой оболочки в виде серых точек, местами сливающихся в полосы и сетевидные образования, а иногда — массивные помутнения без новообразованных сосудов.

Чувствительность роговицы сохраняется (рис. 6б). Зрение может падать до счета пальцев у лица.Наблюдаются гипертелоризм, птоз, эпикантус, экзофтальм, внутреннее косоглазие, макрокорнеа до 14 мм в диаметре с нормальным или повышенным внутриглазным давлением.

Может быть колобома радужки, катаракта, атрофия зрительного нерва и пигментная дистрофия сетчатки.

При патологоанатомическом исследовании обнаруживают уменьшение объема белого вещества мозга, внутреннюю гидроцефалию, обусловленную отложением мукополисахаридов в мозговых оболочках и нарушением их проницаемости.

В клапанах сердца, сетчатке, склере, роговице, почках, селезенке, нервных ганглиях также выявляются отложения мукополисахаридов.

Источник: https://zreni.ru/articles/disease/1306-sindrom-pfaundlera-gurler-sindrom-mukopolisaharidozov.html

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз – наследственное заболевание соединительной ткани, связанное с нарушением обмена гликозаминогликанов, для которого характерен специфический внешний вид лица, аномалии глаз, костей, селезенки, печени. В некоторых случаях заболевание может сопровождаться задержкой умственного развития.

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото

Существуют различные типы мукополисахаридоза, развитие каждого из которых обусловлено определенной генетической аномалией, которая оказывает влияние на синтез специфического фермента.

Существующие методы лечения мукополисахаридоза имеют низкий уровень эффективности.

Причины мукополисахаридоза

Причиной развития мукополисахаридоза является нарушение ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

При мукополисахаридозе нарушается процесс расщепления и сохранения мукополисахаридов, которые являются основными компонентами соединительной ткани.

Избыток мукополисахаридов проникает в кровь и накапливается в тканях. Поэтому данное заболевание относят к болезням накопления.

В настоящее время выявлено 10 генетических типов мукополисахаридоза, четыре из которых возникают при нарушении активности гликозидаз, пять – сульфатаз, один развивается в случае дефицита трансферазы.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типам.

Выделяют следующие типы мукополисахаридоза:

  • I тип или синдром Гурлера;
  • II тип или синдром Гунтера;
  • III тип или синдром Санфилиппо;
  • IV тип или синдром Моркио;
  • V тип или синдром Шейе;
  • VI тип или синдром Марото-Лами;
  • VII тип или синдром Слая;
  • VIII тип или синдром Ди Ферранте.

Симптомы мукополисахаридоза обнаруживаются у ребенка на первом году жизни и уже к 12-24 месяцам они становятся довольно выраженными.

У таких детей наблюдаются:

  • Череп в форме лодочного киля;
  • Шумное дыхание ртом;
  • Грубые черты лица;
  • Отставание в росте;
  • Деформации скелета;
  • Постепенное развитие сгибательных контрактур;
  • Увеличение размеров живота;
  • Пупочные и паховые грыжи;
  • Гидроцеле;
  • Изменения со стороны глаз: помутнение и увеличение размеров роговицы, врожденная глаукома, атрофия сосков зрительных нервов, застойные явления на глазном дне, пигментная дистрофия сетчатки;
  • Снижение слуха;
  • Изменения со стороны сердца;
  • Умственная отсталость;
  • Повышенный тонус мышц, нарушение координации движений, параличи.

При I типе заболевания симптомы мукополисахаридоза при рождении отсутствуют. Первые симптомы мукополисахаридоза в виде ограниченного разгибания пальцев на руках наблюдаются только в 3-6 лет. Со временем уменьшается объем движений в других суставах рук. К периоду полового созревания все симптомы проявляются особенно ярко.

II тип мукополисахаридоза чаще встречается у мальчиков. Для больных характерны: скафоцефалия, грубые черты лица, низкий грубый голос, шумное дыхание, частые ОРВИ. В 3-4 года возникают нарушения координации движений. Наблюдается прогрессирующая тугоухость, остеоартриты, узелковые поражения кожи спины.

При наличии синдрома Санфилиппо (III тип) ребенок в течение 3-5 лет нормально развивается, хотя иногда могут наблюдаться затрудненное глотание и неуклюжая походка.

После трех лет у ребенка начинает развиваться апатия, возникает задержка психомоторного развития, нарушается речь, грубеют черты лица, возникает недержание кала и мочи, ребенок перестает узнавать окружающих.

Такие дети умирают в возрасте 10-20 лет из-за интеркуррентных инфекций.

IV тип мукополисахаридоза характеризуется появлением первых симптомов в 1-3 года.

Наблюдаются: резкая задержка роста, непропорциональное телосложение, грубые черты лица, кифоз или сколиоз, деформация грудной клетки; контрактуры в плечевых, локтевых, коленных суставах; плоскостопие; снижение мышечной силы; снижение слуха; дистрофия роговицы. Больные не доживают до 20-летнего возраста по причине сердечно-легочной недостаточности.

Для синдрома Шейе (V тип) характерен низкий рост, уплощенная переносица, короткая шея, контрактуры суставов, гипотония мышц конечностей, вегетативная лабильность, снижение сухожильных рефлексов, значительное помутнение роговиц.

Синдром Марото-Лами (VI тип) впервые проявляется после 2 лет. Он характеризуется отставанием в росте, грубыми чертами лица, бочкообразной грудной клеткой, малыми размерами верхней челюсти, короткой шеей, сгибательными контрактурами суставов рук. Интеллект больных не страдает.

Мукополисахаридоз VII типа устанавливают лишь при детальном биохимическом исследовании.

Синдром Ди Ферранте (VIII тип) схож с синдромом Моркио, но отличается выраженной задержкой интеллектуального и психомоторного развития.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза основывается на его характерных проявлениях, результатах рентгенологического исследования, установления экскреции гликозаминогликанов с мочой, исследования активности ферментов в фибробластах кожи.

Диагностировать мукополисахаридоз можно еще до рождения ребенка, используя для анализа амниотическую жидкость или ворсины хориона.

Синдром Гурлера (мукополисахаридоз): симптомы, лечение, фото

В настоящее время специфического лечения мукополисахаридоза не разработано.

Как правило, терапия мукополисахаридоза носит симптоматический характер.

Пациента при этом наблюдают врачи различных специализаций: педиатр (по причине частых острых респираторных вирусных инфекций), хирург (в связи с наличием грыж), ортопед (в связи с нарушениями опорно-двигательного аппарата), отоларинголог (в связи с хроническими синуситами и отитами, нарушениями слуха), офтальмолог, невропатолог, нейрохирург.

В лечении мукополисахаридоза используются различные гормональные препараты (глюкокортикоиды, кортикотропин, тиреоидин), витамин А, цитостатики, сердечные препараты, переливания лейкоцитарной массы, крови, плазмы. Но все это вызывает лишь временные улучшения.

При синдроме Гурлера может проводиться трансплантация костного мозга. При ранних сроках ее проведения (до 1,5 лет) она может в значительной мере улучшить прогноз болезни, но данная процедура может вызывать ряд осложнений.

В США, странах Европы и Японии для лечения мягких форм мукополисахаридоза I типа применяется препарат альдуразим, который замещает недостающий в организме пациента фермент и приводит к улучшению состояния дыхательной системы, костей и суставов.

Но внутривенное введение препарата не останавливает поражения ЦНС, поскольку альдуразим не проникает из крови в мозг.

Данное средство применяется в случаях, когда трансплантация невозможна или непосредственно перед трансплантацией костного мозга, чтобы улучшить состояния больного и замедлить развитие болезни.

Таким образом, мукополисахаридоз – это редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом для жизни пациента, поскольку с течением времени проявления болезни только усиливаются, а эффективного способа ее лечения пока нет. Единственный способ предотвратить заболевание – это обнаружить его еще в неонатальном периоде и предпринять соответствующие меры.

Источник: https://zdorovi.net/bolezni/mukopolisaharidoz.html

Синдром Гурлера (Болезнь Пфаундлера-Гурлер , Мукополисахаридоз IH )

Мукополисахаридоз относится к так называемым лизосомным болезням накопления. В результате дефицита лизосомных ферментов затрудняется катаболизм гликозаминогликанов. Они накапливаются в тканях и органах, нарушая работу организма и его систем. В первую очередь происходит поражение скелета и задержка физического развития.

Приложение Г4. Алгоритм диагностики МПС I типа

Основные симптомы Биохимический маркер, предполагающий наличие заболевания Специфический биохимический маркер, подтверждающий диагноз Молекулярно-генетическое исследование
грубые черты лица, низкорослость, тугоподвижность суставов,  умственная отсталость, поведенческие нарушения помутнение роговицы, частые респираторные заболевания, гепатомегалия
спленомегалия, пахово-мошоночные и пупочные  грыжи
Повышенная экскреция
Дерматансульфа-та и гепарансульфата с мочой.
Снижение активности альфа-L-идуронидазы в культуре фибробластов, изолированных лейкоцитов, либо в пятнах крови, высушенных на фильтровальной бумаге выявление мутаций в гене IDUA, кодирующем aльфа-L-идуронидазу

Внешние признаки и симптомы заболевания

Симптомы заболевания проявляются в виде дефектов костной, соединительной, хрящевой тканей. Основной признак – задержка роста. Этот симптом можно обнаружить раньше остальных, обычно уже к концу первого года жизни становится понятно, что ребенок отстает в росте.

Также мукополисахаридоз можно предположить, видя грубые черты лица. У больных большой язык, гипертелозирм (слишком большое расстояние между парными органами, в данном случае между глазами), деформированные ушные раковины, лоб нависает, зубы искривлены.

К симптомам мукополисахаридоза относятся деформации грудной клетки, выраженный кифоз грудопоясничного отдела позвоночника. При проведении рентгена можно обнаружить преждевременное окостенение затылочно-теменного шва без нарушения ядер окостенения.

В большинстве случаев болезнь сопровождает ограничение подвижности суставов, абдоминальные грыжи, гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки из-за патологических процессов, происходящих в результате заболевания).

Со стороны неврологии отмечаются двигательная заторможенности и мышечная гипотония. Также при мукополисахаридозе происходит ослабление слуха и снижение интеллекта вплоть до тяжелого слабоумия. Вследствие прогрессирующих системных поражений скелета внутренние органы также подвергаются нарушениям в различной степени.

Источник: https://megasustav.ru/sindrom-gurlera-bolezn-pfaundlera-gurler-mukopolisaharidoz-ih

Ссылка на основную публикацию